ОТЧЕТ пациента | Virlaza ™ улучшает легочное, гематологическое и мышечное восстановление у пациентов с пост-COVID-19
Maysa Alves Rodrigues Brandao-Rangel1, Renilson Moraes Ferreira1, Claudio Ricardo Frison1, Dobroslav Melamed2, Boris Brill2, Rodolfo P Vieira1
1-
Federal University of São Paulo (UNIFESP), Laboratory of Pulmonary and Execise Immunology, Rua Talim 330, São José dos Campos – SP, Brazil, 12231-280.
2-
Libipharm, Research and Development Department, Ben Gurion 70, Rechovot, Israel, 7639461.
КорреспонденцияRodolfo P Vieira, Prof. Dr.
rpvieira@unifesp.br +55 12 99141-0615
Rua Talim 330, Vila Sanches
São José dos Campos – SP
Brazil – 12231-280
Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) поражает разные органы, и тяжелая провоспалительная реакция, называемая «цитокиновым штормом», была описана как ключевой механизм, лежащий в ее основе. Легкие являются наиболее пораженным органом, и часто наблюдается фиброзный ответ после заражения COVID-19.
Этот отчет демонстрирует, что 12-дневный пероральный прием Immune Cov ™ / Virlaza ™, лекарственного средства на основе трав, разработанного в Израиле (на основе настойки и природных антиоксидантов), смог ускорить восстановление легких после умеренного / тяжелого пост-COVID-19
Пациент с метаболическим синдромом, характеризующийся ожирением II степени, дислипидемией и артериальной гипертензией. После 12 дней госпитализации, нуждавшейся в интенсивном потоке кислорода в носу (HFNO), неинвазивной вентиляции (NIV), бодрствовании (без интубации), пациент был выписан со следующими характеристиками: 75% помутнений легких в виде матового стекла на КТ, серьезное снижение функции легких, высокий уровень фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO), лейкопения и нейтрофилия, снижение силы дыхательных мышц и силы периферических мышц.
Таким образом, очень быстрое выздоровление наблюдалось после 12 дней приема Immune Cov ™ / Virlaza ™, что привело к уменьшению помутнения легких до 25% по результатам компьютерной томографии (КТ), а также к улучшению всех параметров легких, функция, FeNO, нормализация лейкоцитов крови и улучшение силы дыхательных и периферических мышц.
Таким образом, Immune Cov ™ / Virlaza ™ можно рассматривать как лекарственное средство на травах, способное улучшить выздоровление пациентов, перенесших COVID-19, и уменьшить сопутствующие заболевания COVID-19.
Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) развивается в ответ на заражение коронавирусом 2, обозначенным как Sars-Cov-2 [1]. COVID-19 поражает несколько органов с разной степенью тяжести, при этом поражаются дыхательная [2], гематологическая [3] и опорно-двигательная [4] системы. Фактически, тяжелая провоспалительная реакция описывается как ключевой механизм повреждения органов, вызванного COVID-19 [5]. Некоторые факторы являются ключевыми прогностическими факторами развития тяжелых форм COVID-19 [6]. Среди них метаболический синдром (МС), ожирение, дислипидемия, диабет и гипертония считаются критическими негативными прогностическими факторами [6]. Таким образом, хорошо известно, что особенно у лиц с РС наблюдается более тяжелая пневмония и дыхательная недостаточность, повышенная частота и продолжительность госпитализации, а также повышенная смертность [6]. Кроме того, доклинические исследования подтверждают гипотезу о том, что нарушение функции легких, наблюдаемое у лиц с ожирением, может быть связано с фиброзом легких, вызванным ожирением [7, 8]. Что касается гематологической системы, у пациентов с COVID-19 было зарегистрировано классическое клиническое состояние, характеризующееся лейкопенией и нейтрофилией, в то время как его тяжесть также была связана с худшим прогнозом [9]. До сих пор выжившие после COVID-19 по-прежнему демонстрировали ухудшение функции органов и систем, что заслуживает особого внимания, поскольку продолжительность этих последствий неизвестна [4]. Фактически, об утомляемости, резкой потере мышечной массы и силы сообщают 63% пациентов, перенесших COVID-19 [4]. Следовательно, срочно необходимы фармакологические и нефармакологические стратегии для улучшения и ускорения выздоровления таких пациентов. Таким образом, данный отчет демонстрирует влияние израильского фитотерапевтического средства Immune Cov ™ / Virlaza ™ на респираторный, гематологический и мышечный ответ. Immune Cov ™ / Virlaza ™ - это настойка на основе 10% концентрации всех компонентов (экстракт глицерина гвоздики, экстракт глицерина эвкалипта, экстракт глицерина базилика, экстракт глицерина шалфея, экстракт глицерина морской сосны, экстракт этилового спирта гвоздики, экстракт этилового спирта эвкалипта, приморский Экстракт этилового спирта сосны, экстракт этилового спирта базилики, экстракт этилового спирта шалфея).
50-летний мужчина без каких-либо ранее перенесенных респираторных заболеваний, перенесший в анамнезе две сердечно-сосудистые операции (мамарную и сафену), с ожирением II степени (ИМТ 35,91), гриппоподобными симптомами, усталостью и одышкой, частичным насыщением кислородом ( SpO2%) 80%, лабораторная диагностика и компьютерная томография (КТ) легких (> 75% помутнения матового стекла), характеризующие острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), которому дополнительно был поставлен диагноз коронавирусной болезни 19 (COVID-19) ОТ-ПЦР.
После двенадцати дней госпитализации при лечении антибиотиками (амоксициллин 500 мг / 2 раза в день и клавуланат калия 125 мг / 2 раза в день), кортикостероидами (преднизон 20 мг / день) и эноксапарином натрия (100 мг / день) пациент был выписан из больницы с новой компьютерной томографией все еще выявляет 75% матового стекла легких.
Основными жалобами пациента после выписки из стационара были острая утомляемость и одышка при минимальных усилиях, например, после вставания на стуле.
Итак, следующие оценки были выполнены до и после 12 дней использования Immune Cov ™ / Virlaza ™ (20 капель, 2 раза в день): SpO2% оценивали в состоянии покоя, функцию легких с помощью спирометрии (Masterscreen, Jaeger, Германия), в соответствии с рекомендациями ATS / ERS с использованием силового маневра [10], анализа цельной крови (красные и белые клетки), уровней выдыхаемого оксида азота, максимального давления на вдохе (MIP) и выдохе (MEP), а также ручным захватом сила.
Результаты показали, что 12 дней применения Virlaza ™ привели к улучшению:
функции легких, в частности форсированной жизненной емкости легких (FVC; 1,91 л x 2,31 л; 41,2% x 61,7% от прогнозируемого),
объема форсированного выдоха за первую секунду (VEF1; 1,51 л x 1,68 л; 40,4% x 55,9% от прогнозируемой), жизненная емкость вдоха (VC In; 1,59 л x 1,63 л, 36,3% x 46,7% от прогнозируемого),
поток форсированного выдоха 25% (FEF25%; 0,47 л / сек x 0,58 л / с, 35,8% x 58,3% от прогнозируемого),
поток форсированного выдоха 50% (FEF50%; 1,42 л / сек x 1,62 л / с, 37,4% x 41,9% от прогнозируемого), поток форсированного выдоха 75% (FEF75%; 2,91 л / с x 3,58 л / с, 48,3% x 49,7% от прогнозируемого),
пиковая скорость выдоха (PEF; 2,99 л / с x 3,97 л / с, 36,4% x 38%).
Важно отметить, что КТ выявила значительное уменьшение помутнения матового стекла с> 75% до 25% после 12 дней применения Immune Cov ™ / Virlaza ™.
Уровни фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO), который отражает легочное воспаление, первоначально составляли от 28 частей на миллиард (ppb) до 11 ppb после лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™.
SpO2% также показал значительное восстановление, когда SpO2, равное 92%, было первоначально измерено после выписки из больницы и достигло SpO2 99% после 12 дней лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™.
Гематологический ответ был также улучшен с помощью Immune Cov ™ / Virlaza ™ (тромбоциты 250x103 / мм3 x 350x103 / мм3; общее количество лейкоцитов 5,37 / мм3 x 9,77 / мм3; нейтрофилы 87% x 52,2%; лимфоциты 11% x 38% ; эозинофилы 0,9% x 0%; моноциты 2% x 0,1%; базофилы 0,02% x 0,01%).
Сила дыхательных мышц также улучшилась после лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™, где MIP составлял -100 смH2O x -120 смH2O и MEP 40 смH2O x 60 смH2O.
Что касается силы периферических мышц, измеренной силой захвата руки, результаты показали, что Immune Cov ™ / Virlaza ™ улучшила силу захвата правой (28,9 кг x 36,2 кг) и левой (19,8 кг x 23,1 кг) рукой.
Таким образом, данное тематическое исследование показывает положительное влияние Immune Cov ™ / Virlaza ™ на клинические и функциональные параметры пациентов с тяжелым заболеванием после COVID-19, значительно улучшая некоторые аспекты их выздоровления.
В настоящем исследовании мы наблюдали эффективность Immune Cov ™ / Virlaza ™ в ускорении выздоровления мужчины среднего возраста с ожирением, у которого развилась умеренная / тяжелая форма COVID-19.
Результаты, полученные после 12 дней лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™, ускорили восстановление функции легких, структуры легких, уменьшили воспаление легких и улучшили системную лейкопению и нейтрофилию, а также силу дыхательных и периферических мышц.
В этом клиническом случае показано тяжелое острое повреждение легких в ответ на инфекцию Sars-Cov-2, характеризующееся двусторонними инфильтратами, поражающими более 75% легких, с насыщением кислорода ниже 80% (в больнице), при этом пациент все еще находился в больнице. КТ грудной клетки выявила 75% помутнений матового стекла через 12 часов после выписки из больницы.
Следует отметить, что в нашей повседневной клинической практике и согласно литературным данным сообщалось, что такое поражение> 75% помутнений легких, как матовое стекло, обычно может быть нормализовано только через 2-3 месяца [11].
Таким образом, можно подтвердить эффективность Immune Cov ™ / Virlaza ™, способствующего восстановлению легких в отношении двусторонних воспалительных инфильтратов, визуализируемых через обширную область> 75% помутнений матового стекла.
Этот противовоспалительный эффект Immune Cov ™ / Virlaza ™ для легких дополнительно подтверждается его действием по снижению уровней фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO), который является классическим маркером легочного воспаления и нитрозативного стресса и связан с патофизиологией и тяжестью COVID-19 [12, 13].
Важно отметить, что такое улучшение, наблюдаемое при КТ, было функционально доказано после того, как за ним последовало невероятно значительное улучшение всех параметров функции легких, как показано в сеансе презентации случая выше.
Опять же, наша клиническая практика и литература демонстрируют, что даже через 3 месяца у пациентов, перенесших COVID-19, по-прежнему наблюдаются изменения функции легких [14].
Кроме того, такое уменьшение матового стекла и улучшение функции легких отражалось в улучшении насыщения кислородом, которое оставалось на уровне 99% после 12 дней лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™.
Что касается важности системного воспаления в патофизиологии COVID-19 и во время выздоровления от COVID-19 [2, 3, 4], в этом отчете также указано, что 12 дней лечения Immune Cov ™ / Virlaza ™ просто восстановили уровни тромбоцитов, общих и дифференциальных лейкоцитов до нормального количества, демонстрируя не только легочный, но и положительный системный эффект для пациентов, перенесших COVID-19.
Наконец, около 63% всех пациентов, перенесших COVID-19, сообщают об утомляемости и одышке [4]. В этом смысле все большее количество исследований сообщают об истощении периферической мышечной массы и силы [15], а также силы дыхательных мышц [16], которые являются ключевым фактором, взаимосвязанным с развитием утомляемости и одышки. В очередной раз литература демонстрирует, что даже бессимптомные пациенты с COVID-19 в легкой форме демонстрируют усталость и одышку [4], последствия которых полностью подавляются Immune Cov ™ / Virlaza ™.
Результаты показали, что Immune Cov ™ / Viralza ™ ускоряет восстановление структуры, функции и воспаления легких, уменьшает системное воспаление и улучшает силу дыхательных и периферических мышц.
Таким образом, необходимо срочно рассмотреть возможность применения лекарственного средства на травах Immune Cov ™ / Viralza ™ для лечения и восстановления выживших после COVID-19.
Согласие
Для данного отчета было получено письменное и устное согласие пациента.
Конфликт интересов
MARBR, RMF и CRF не имеют конфликта интересов, связанного с данным исследованием. DM и BB заявили, что они являются владельцами компании Libipharm. RPV заявляет, что получил консультационное вознаграждение от компании Libipharm.
Рисунок 1 - На панели A (A.1 - A.5) представлены изображения после лечения препаратом Immune Cov™/Viralza™, а на панели B (B.1 - B.5) - изображения до лечения препаратом Immune Cov™/Viralza™.
Рисунок 1 - КТ грудной клетки до и после лечения препаратом Virlaza™ в течение 12 дней.
Рисунок 1 - На панели А (верхняя панель) изображения демонстрируют приблизительно 50%-75% помутнений от грунтового стекла во всей паренхиме легкого, в то время как на панели В (нижняя панель) изображения демонстрируют приблизительно 25%-50% помутнений от грунтового стекла во всей паренхиме легкого.
Доступность данных
Все данные, полученные в ходе настоящего исследования, не являются общедоступными в связи с конфиденциальными вопросами, но их можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.
Ссылки
1. Vivekanandhan K, Shanmugam P, Barabadi H, Arumugam V, Daniel Raj Daniel Paul Raj D, Sivasubramanian M, Ramasamy S, Anand K, Boomi P, Chandrasekaran B, Arokiyaraj S, Saravanan M. Emerging Therapeutic Approaches to Combat COVID-19: Современное состояние и будущие перспективы. Front Mol Biosci. 2021 Mar 8;8:604447. doi: 10.3389/fmolb.2021.604447. eCollection 2021.
2. Szabo PA, Dogra P, Gray JI, Wells SB, Connors TJ, Weisberg SP, Krupska I, Matsumoto R, Poon MML, Idzikowski E, Morris SE, Pasin C, Yates AJ, Ku A, Chait M, Davis-Porada J, Guo XV, Zhou J, Steinle M, Mackay S, Saqi A, Baldwin MR, Sims PA, Farber DL. Продольное профилирование респираторного и системного иммунного ответа выявляет воспаление легких, вызванное миелоидными клетками, при тяжелой форме COVID-19. Immunity. 2021 Mar 11:S1074-7613(21)00117-5. doi: 10.1016/j.immuni.2021.03.005. Online ahead of print.
3. Delshad M, Tavakolinia N, Pourbagheri-Sigaroodi A, Safaroghli-Azar A, Bagheri N, Bashash D. The contributory role of lymphocyte subsets, pathophysiology of lymphopenia and its implication as prognostic and therapeutic opportunity in COVID-19. Int Immunopharmacol. 2021 Mar 18;95:107586. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107586. Online ahead of print.
4. Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-месячные последствия COVID-19 у пациентов, выписанных из больницы: когортное исследование. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):220-232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8. Epub 2021 Jan 8.
5. Zimecki M, Actor JK, Kruzel ML. The potential for Lactoferrin to reduce SARS-CoV-2 induced cytokine storm. Int Immunopharmacol. 2021 Mar 12;95:107571. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107571. Online ahead of print.
6. Perpiñan C, Bertran L, Terra X, Aguilar C, Lopez-Dupla M, Alibalic A, Riesco D, Camaron J, Perrone F, Rull A, Reverté L, Yeregui E, Marti A, Vidal F, Auguet T. Predictive Biomarkers of COVID-19 Severity in SARS-CoV-2 Infected Patients with Obesity and Metabolic Syndrome. J Pers Med. 2021 Mar 22;11(3):227. doi: 10.3390/jpm11030227.
7. Han H, Chung SI, Park HJ, Oh EY, Kim SR, Park KH, Lee JH, Park JW. Obesity-induced Vitamin D Deficiency Contributed to Lung Fibrosis and Airway Hyperresponsiveness. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021 Mar;64(3):357-367. doi: 10.1165/rcmb.2020-0086OC.
8. Aquino-Junior JCJ, MacKenzie B, Almeida-Oliveira AR, Martins AC, Oliveira-Junior MC, Britto AA, Arantes-Costa FM, Damaceno-Rodrigues NR, Caldini EG, de Oliveira APL, Guadagnini D, Leiria LO, Ricardo DR, Abdalla Saad MJ, Vieira RP. Аэробные упражнения подавляют респираторный фенотип, вызванный ожирением. Cytokine. 2018 Apr;104:46-52. doi: 10.1016/j.cyto.2017.12.025. Epub 2018 Feb 15.
9. Parasher A, Saini V, Saini A, Barik RR, Aggarwal A, Khan J. A study of the association of leukopenia with disease severity and mortality in patients diagnosed with COVID-19. Int J Adv Med. 2020; 7(11):1721-1725. doi: 10.18203/2349-3933.ijam20204526.
10. Culver BH, Graham BL, Coates AL, Wanger J, Berry CE, Clarke PK, Hallstrand TS, Hankinson JL, Kaminsky DA, MacIntyre NR, McCormack MC, Rosenfeld M, Stanojevic S, Weiner DJ; ATS Committee on Proficiency Standards for Pulmonary Function Laboratories. Рекомендации по стандартизированному отчету о функции легких. Официальное техническое заявление Американского торакального общества. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 1;196(11):1463-1472. doi: 10.1164/rccm.201710-1981ST.
11. Han X, Fan Y, Alwalid O, Li N, Jia X, Yuan M, Li Y, Cao Y, Gu J, Wu H, Shi H. Результаты КТ грудной клетки через шесть месяцев после тяжелой COVID-19 пневмонии. Радиология. 2021 Apr;299(1):E177-E186. doi: 10.1148/radiol.2021203153. Epub 2021 Jan 26.
12. Chernyak BV, Popova EN, Prikhodko AS, Grebenchikov OA, Zinovkina LA, Zinovkin RA. COVID-19 и окислительный стресс. Биохимия (Москва). 2020 Dec;85(12):1543-1553. doi: 10.1134/S0006297920120068.
13. Haccuria A, Michils A, Michiels S, Van Muylem A. Exhaled nitric oxide: a biomarker integrating both lung function and airway inflammation changes. J Allergy Clin Immunol. 2014 Sep;134(3):554-9. doi: 10.1016/j.jaci.2013.12.1070. Epub 2014 Feb 9.